Combined Oral Contraceptive Use and the Risk of Cervical Cancer: Literature Review / Uso de anticoncepcional oral combinado e o risco de câncer cervical: Revisão da literatura

Abstract Cervical cancer (CC) is caused by persistent infection of human papillomavirus of high oncogenic risk (hr-HPV); however, several cofactors are important in its carcinogenesis, such as smoking, multiparity, and prolonged use of oral hormonal contraceptives (COCs). Worldwide, 16% of women use COCs, whereas in Brazil this rate is of ~ 30%. The safety and adverse effects of COCs are widely discussed in the literature, including the increase in carcinogenic risk. Due to the existence of several drugs, combinations, and dosages of COCs, it is hard to have uniform information in epidemiological studies. Our objective was to perform a narrative review on the role of COCs use in the carcinogenesis of cervical cancer. Several populational studies have suggested an increase in the incidence of cervical cancer for those who have used COCs for > 5 years, but other available studies reach controversial and contradictory results regarding the action of COCs in the development of CC.

Resumo O câncer cervical (CC) é causado pela infecção persistente pelo papilomavírus humano de alto risco oncogênico (hr-HPV); entretanto, vários cofatores são importantes na sua carcinogênese, como tabagismo, multiparidade e uso prolongado de contraceptivos hormonais orais (COCs). No mundo, 16% das mulheres usam AOCs, enquanto no Brasil essa taxa é de ~ 30%. A segurança e os efeitos adversos dos COCs são amplamente discutidos na literatura, incluindo o aumento do risco carcinogênico. Devido à existência de várias drogas, combinações e dosagens de COCs, é difícil ter informações uniformes em estudos epidemiológicos. Nosso objetivo foi realizar uma revisão narrativa sobre o papel do uso de COCs na carcinogênese do câncer cervical. Vários estudos populacionais têm sugerido aumento da incidência de câncer de colo uterino para aquelas que usam COCs há mais de 5 anos, mas outros estudos disponíveis chegam a resultados controversos e contraditórios quanto à ação dos COCs no desenvolvimento do CCU.

Immunoexpression profile of hypoxia-inducible factor (HIF) targets in potentially malignant and malignant oral lesions: a pilot study

Abstract Oral potentially malignant disorders (OPMD) are associated with an increased risk of oral squamous cell carcinoma (OSCC). OSCC has an aggressive profile and is the most prevalent among different head and neck malignancies. Most OSCC patients are diagnosed with advanced stage tumors and have a poor prognosis. Cancer cells are able to reprogram their metabolism, even in the presence of oxygen, enhancing the conversion of glucose to lactate via the glycolytic pathway, a phenomenon mainly regulated by hypoxia-inducible factor (HIF) signaling. Thus, several glycometabolism-related biomarkers are upregulated. Objectives This study aimed to evaluate the immunoexpression of the HIF targets GLUT1, GLUT3, HK2, PFKL, PKM2, pPDH, LDHA, MCT4, and CAIX in OPMD and OSCC samples, in order to identify potential correlations between biomarkers' immunoexpression, clinicopathological features, and prognostic parameters. Methodology OSCC and OPMD samples from 21 and 34 patients (respectively) were retrospectively collected and stained for the different biomarkers by immunohistochemistry. Results CAIX and MCT4 expressions were significantly higher in OSCC samples when compared with OPMD samples, while the rest were also expressed by OPMD. GLUT3 and PKM2 alone, and the concomitant expression of more than four glycometabolism-related biomarkers were significantly correlated with the presence of dysplasia in OPMD. When considering OSCC cases, a trend toward increased expression of biomarkers and poor clinicopathological features was observed, and the differences regarding HK2, PFKL, LDHA and MCT4 expression were significant. Moreover, HK2 and CAIX were correlated with low survival rates. GLUT1 and GLUT3 were significantly associated with poor outcome when their expression was observed in the hypoxic region of malignant lesions. Conclusion OPMD and OSCC cells overexpress glycolysis-related proteins, which is associated with aggressive features and poor patient outcome. Further research is needed to deeply understand the glycolic phenotype in the process of oral carcinogenesis.

Early oral feeding post-upper gastrointestinal tract resection and primary anastomosis in oncology / Realimentação oral precoce após ressecções e anastomose primária do trato gastrointestinal alto em oncologia

ABSTRACT Background: The practice of starving patients in the immediate period after upper gastrointestinal surgery is widespread. Early oral intake has been shown to be feasible and may result in faster recovery and decrease length of hospital. Aim: To evaluate the feasibility and safety of oral nutrition on postoperative early feeding after upper gastrointestinal surgeries. Methods: Observational cohort design study with convenience retrospective data in both genders, over 18 years, undergoing to total gastrectomy and/or elective esophagectomy. They have received oral or enteral nutrition in less than 48 h after surgery, and among those who started with enteral nutrition, the oral feeding up to seven days. Results: The study was performed in 161 patients, 24 (14.9%) submitted to esophagectomy, 132 (82%) to total gastrectomy and five (3.1%) to esophagogastrectomy. Was observed good dietary acceptance and low percentage (29%) of gastrointestinal intolerances, more pronounced among those with enteral diet. Most of the patients did not present postoperative complications, 11 (6.8%) were reopened, five (3.1%) had fistulas, three (1.9%) wound dehiscence, three (1.9%) fistula more wound dehiscence and six (3.7%) other non-infectious complications. Conclusion: Early oral diet is safe and viable for patients undergoing upper gastrointestinal surgery.

RESUMO Racional: Os níveis do antígeno carcinoembriônico no lavado peritoneal têm sido demonstrados como possível fator prognóstico de recidiva e mortalidade em pacientes com câncer gástrico. Objetivos: Medir seus níveis em lavado peritoneal durante operação de ressecção de câncer gástrico e ver se eles aumentados estão relacionados com mortalidade, recorrência, recidiva e outros fatores prognósticos. Métodos: Foi realizado lavado peritoneal durante ressecções de câncer gástrico; os níveis do antígeno carcinoembriônico nesse lavado maiores ou iguais a 210 ng/g foram considerados aumentados ou positivos. Resultados: Foram estudados 30 pacientes, destes, 33,33 % apresentaram níveis aumentados, os quais foram fator de risco para mortalidade em seis meses OR: 8,5 (1,458-49,539) IC 95%, mortalidade geral RR: 2,111 (1,314-3,391) IC 95%, mortalidade devido à doença OR: 12 (1,885-76,376) IC 95%, recorrência peritoneal OR: 9 (1,325-61,138) IC 95%, e recidiva ou progressão da doença OR: 27 (2,705-269,460) IC 95%. Conclusões: Os níveis aumentados do antígeno carcinoembriônico no lavado peritoneal foram fatores de risco para mortalidade, recorrência peritoneal, recidiva e progressão da doença em pacientes com câncer gástrico.

Translation and cultural adaptation of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Cervical Dysplasia (FACIT-CD) to evaluate quality of life in women with cervical intraepithelial neoplasia / Tradução e adaptação cultural do Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Cervical Dysplasia (FACIT-CD) para avaliar qualidade de vida em mulheres com neoplasia intraepitelial cervical

ABSTRACT Objective To translate and perform the cultural adaptation of the tool Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Cervical Dysplasia (FACIT-CD) to the Portuguese language. Methods A descriptive cross-sectional study, with translation and cultural adaptation of the assessment tool performed according to international guidelines and the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) protocol group. It involved eight experts, six from Brazil, one from Portugal and one from the United States. After translation and back-translation of the tool, the semantic analysis process was carried out. We randomly included 20 women aged between 18 and 70 years with altered cervical cytology exam, seen at the Department of Prevention and Gynecologic Oncology - Hospital de Câncer de Barretos. Results The sample consisted of women with low education level. In the first pre-test, ten women participated and half of them considered the questions CD1, CD2 and CD3 as difficult, because they did not understand the meaning of the term "pelvic area". The question CD5, "I worry about spreading the infection", was also considered difficult to understand by five women. After the reconsideration of the expert committee and FACIT group, the second pre-test was performed. At this stage, we concluded that the previously raised understanding problems had been solved. Conclusion The translated version of FACIT-CD in universal Portuguese language is equivalent to the original version in English and was easily understood by patients with cervical intraepithelial neoplasia.

RESUMO Objetivo Traduzir e adaptar o instrumento Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Cervical Dysplasia (FACIT-CD), para a língua portuguesa. Métodos Estudo descritivo, transversal, com metodologia de tradução e adaptação cultural de instrumento de avaliação, realizado por meio de diretrizes internacionais e seguindo o protocolo do grupo Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT). Envolveu oito especialistas, sendo seis nativos do Brasil, um de Portugal e um dos Estados Unidos. Ao término do processo de tradução e retrotradução, deu-se início ao processo de análise semântica. Foram incluídas aleatoriamente 20 mulheres entre 18 e 70 anos com exame de citologia cervical alterado, atendidas no Departamento de Prevenção e Ginecologia Oncológica do Hospital de Câncer de Barretos. Resultados A amostra foi composta por mulheres com baixa escolaridade. No primeiro pré-teste participaram dez mulheres, sendo que a metade considerou as questões CD1, CD2 e CD3 difíceis por não compreenderem o significado do termo "região pélvica". A questão CD5, "Estou preocupada em disseminar a infecção", também foi considerada de difícil entendimento por cinco mulheres. Após as reconsiderações do comitê de especialistas e do grupo FACIT, foi realizado o segundo pré-teste. Nesta fase, pode-se concluir que os problemas de entendimento anteriores foram resolvidos. Conclusão A versão traduzida do FACIT-CD é equivalente à versão original em inglês e em língua portuguesa universal, sendo facilmente compreendida pelas pacientes com neoplasia intraepitelial cervical.

Vascular endothelial growth factor and KIT expression in relation with microvascular density and tumor grade in supratentorial astrocytic tumors

PURPOSE: To evaluate the relationship between microvascular density and the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and KIT as possible markers of angiogenic stimulus in astrocytic tumors and correlate it with histopathological grading. METHODS: We enrolled 99 surgical specimens of supratentorial astrocytic tumors for analysis of VEGF and KIT and subsequent correlation with MVD and grading. RESULTS: KIT and VEGF expression correlated with microvascular density (p<0.005) and both VEGF and microvascular density correlated with grading (p<0.005). KIT had no significant relationship with grading (p=0.657). CONCLUSION: KIT and VEGF constitute important pathways in the angiogenesis of astrocytomas and therefore are promising prognostic tools and options for therapeutic intervention.

Avaliação da sensibilidade dolorosa e fatores envolvidos na qualidade da amostra citológica do fluxo papilar: resultados preliminares da utilização de sistema automatizado de coleta / Assessment of pain sensitivity and factors involved in the quality of the sample fluid cytologic papillary: preliminary results from the use of automated collection

OBJETIVO: avaliar a sensibilidade dolorosa e os fatores envolvidos na produção de fluido papilar adequado para análise de citologia oncótica, por meio de sistema automatizado de coleta. MÉTODOS: foram selecionadas 50 mulheres assintomáticas, sem antecedente pessoal ou familiar de câncer de mama, fora do ciclo gravídico-puerperal para coleta de fluido papilar por meio de sistema automatizado. Foram registradas e relacionadas com a produção de fluido papilar a idade da paciente, tabagismo, antecedente de cirurgia mamária, paridade, amamentação, estado menopausal e idade da menarca. Todo o material coletado foi fixado em meio apropriado, e encaminhado separadamente para análise de citologia oncótica. A sensibilidade dolorosa do procedimento de coleta foi avaliada por meio da Escala Category-Ratio Scale (CR10) de Borg. RESULTADOS: a idade variou de 22 a 59 anos, média de 41,6±8,6 anos. Das 50 pacientes, 20 (40 por cento) não apresentaram fluido papilar adequado para análise em nenhuma das mamas. Naquelas pacientes que se obteve fluido papilar adequado para análise de citologia oncótica, a paridade esteve inversamente relacionada com a capacidade de obter amostra celular adequada, nível de significância estatística (p=0,035), OR=0,0032 (IC 95 por cento=0,0001-0,1388). Em relação à sensibilidade dolorosa, o exame foi bem tolerado. CONCLUSÕES: o método automatizado de coleta de fluido papilar para análise de citologia oncótica foi bem tolerado pelas mulheres tendo produzido material analisável em 60 por cento dos casos, esteve inversamente relacionado com a paridade.

PURPOSE: to evaluate painful sensitivity and factors involved in producing papillary fluid suitable for cytological analysis by means of automated collection. METHODS: we selected 50 asymptomatic women without a personal or family history of breast cancer, outside the pregnancy and childbirth cycle in order to collect papillary fluid by the automated system. We recorded and related to the production of papillary fluid patient age, smoking habit, previous breast surgery, parity, breastfeeding, menopausal status and age at menarche. All material collected was fixed in appropriate place, and sent separately for cytological analysis. The painful sensitivity of the collection procedure was assessed using the Borg Category-Ratio Scale (CR10 Scale). RESULTS: patient age ranged from 22 to 59 years, mean 41.6±8.6 years. Of the 50 patients, 20 (40 percent) showed no papillary fluid suitable for analysis in the breasts. In those patients from whom appropriate fluid was obtained for analysis of papillary cytology, parity was inversely related to the ability to obtain suitable cell samples with a level of statistical significance of p=0.035, OR=0.0032 (95 percentCI=0.0001-0.1388). Regarding soreness, the exam was well tolerated. CONCLUSIONS: the automated method of fluid collection for analysis of papillary cytology was well tolerated by the women; thus producing analyzable material in 60 percent of cases, a rate was inversely related to parity.

Lymphangiogenesis: from the pig embryos to cancer: [review] / Linfangiogênese: de embriões de suínos ao câncer: [revisão]

The discovery and the comprehension of lymphatic vessels suffered several historical delays and setbacks. The inherent anatomical problems slowed down the precise identification of the lymphatic system during the development of medical science. Gasparo Aselli, an Italian surgeon and anatomist, was the first to describe the lymphatic vessels in 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). However, most original descriptions that report the morphology of the lymphatic system in different organisms were done during the 19th and the 20th centuries. The recent identification of specific lymphatic vasculature molecular markers allows a more accurate identification and characterization of the lymphatic system evolution in different organs, as well as its role in different pathological conditions, including cancer. This study summarizes the current understanding of lymphangiogenesis in tumour progression, as well as it presents a review of the promising data regarding the prognostic value of lymphatic density and the use of therapeutic lymphangiogenic molecules.

A descoberta dos vasos linfáticos e sua compreensão enfrentaram uma série de atrasos e dificuldades históricos. As inerentes dificuldades anatômicas retardaram a identificação precisa da rede vascular linfática durante o desenvolvimento da ciência médica. Gasparo Aselli, um anatomista e cirurgião italiano, foi o primeiro a descrever os vasos linfáticos, em 1627 (De Lacteibus sive Lacteis Venis). Entretanto, a maioria das descrições originais que relatam a morfologia do sistema linfático nos diferentes organismos foi realizada depois, entre os séculos XIX e XX. A recente identificação de marcadores moleculares específicos à vasculatura linfática permite agora identificação e caracterização mais acuradas da evolução da rede linfática nos vários órgãos e em diferentes situações, inclusive no câncer. Esta revisão resume o conhecimento sobre a linfangiogênese na progressão tumoral, bem como apresenta uma síntese dos dados mais promissores em relação ao valor prognóstico da densidade linfática e da utilização das moléculas linfangiogênicas como alvo terapêutico.

Prevalência do HPV em mulheres rastreadas para o câncer cervical / Prevalence of genital HPV infection among women screened for cervical cancer

OBJETIVO: Analisar a prevalência da infecção genital por papilomavírus humano (HPV) de alto risco por faixa etária e fatores associados. MÉTODOS: Estudo transversal com amostra de 2.300 mulheres (15-65 anos) que buscaram rastreamento para o câncer cervical entre fevereiro de 2002 e março de 2003 em São Paulo e Campinas, estado de São Paulo. Aplicou-se questionário epidemiológico e realizou-se coleta cervical para citologia oncológica e teste de captura híbrida II. As análises estatísticas empregadas foram teste de qui-quadrado de Pearson e análise multivariada pelo método forward likelihood ratio. RESULTADOS: A prevalência total da infecção genital por HPV de alto risco foi de 17,8 por cento, distribuída nas faixas etárias: 27,1 por cento (<25 anos), 21,3 por cento (25-34 anos), 12,1 por cento (35-44 anos), 12,0 por cento (45-54 anos) e de 13,9 por cento (55-65 anos). Participantes com maior número de parceiros sexuais durante a vida apresentaram maior freqüência da infecção. Relacionamento estável, idade de 35 a 44 anos e ex-fumantes foram associados à proteção da infecção. A infecção genital por HPV de alto risco ocorreu em 14,3 por cento das citologias normais, em 77,8 por cento das lesões escamosas de alto grau e nos dois (100 por cento) casos de carcinoma. CONCLUSÕES: A prevalência da infecção genital por HPV de alto risco na amostra estudada foi alta. Houve predomínio de casos abaixo dos 25 anos e tendência a um novo aumento após os 55 anos, com maior freqüência naqueles com maior número de parceiros sexuais durante a vida.

OBJECTIVE: To assess the prevalence of high-risk genital human papillomavirus (HPV) infection by age group and risk factors associated. METHODS: Cross-sectional study in a sample of 2,300 women (15-65 years old) who self-referred to cervical cancer screening in Sao Paulo and Campinas, Southeastern Brazil, between February 2002 and March 2003. An epidemiological questionnaire was applied and cervical specimens were obtained for cytology and hybrid capture II test (HCII) for HPV detection. Statistical analysis included Pearson Chi-square and unconditional multiple logistic regression model (forward likelihood ratio). RESULTS: High-risk genital HPV infection prevalence in this sample was 17.8 percent and age distribution was as follows: 27.1 percent (<25 years), 21.3 percent (25-34 years), 12.1 percent (35-44 years), 12.0 percent (45-54 years) and 13.9 percent (55-65 years). Subjects with the highest number of lifetime sexual partners had the highest rates of genital HPV infection. To be living with a partner, aged 35 to 44 years, and former smokers were protective factors. High-risk genital HPV infection was 14.3 percent in normal cytology, 77.8 percent in high grade squamous intraepithelial lesions and in the two cases (100 percent) of cervical cancer. CONCLUSIONS: High-risk HPV prevalence was high in the sample studied. The highest prevalence of HPV infection was seen in women under 25 years old and then a new increase was seen over the age of 55 and the highest rates were found among those with many sexual partners during their lifetime.

Angiogenesis, haemostasis and cancer: new paradigms and old concerns / Angiogênese, homeostasia e câncer: novos paradigmas e velhos problemas

Neovascularization is a crucial phenomenon for the continuous growing of neoplastic cells and cancer progression. The growth of new blood vessels from pre-existing vessels (angiogenesis) occurs in several physiological and pathological conditions, including cancer, where it is critical for tumor-cells nutrition. Recently, new remarkable insights regarding angiogenesis and blood coagulation (key events in vascular biology) have been described. The serine protease thrombin, which plays a central role in blood coagulation cascade through its ability to cleave fibrinogen conducting to fibrin clot formation, is also known to be involved in embryogenesis, inflammation, wound healing, through its active role on vascular remodeling. Although the increased knowledge of factors regulating angiogenesis and coagulation led to the understanding that angiogenesis, homeostasis and carcinogenesis are three close team players, little is still known about how these pathways support each other in the process of angiogenesis in vivo. This review summarizes current understanding of blood coagulation cascade role in conducting angiogenesis and tumor progression, as well as provides an overview of the emerging anti-angiogenic and anti-coagulation therapies inducing tumor regression.

A neovascularização é um processo fundamental para a sobrevivência e a progressão das células neoplásicas malignas. O crescimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos já existentes, fenômeno designado como angiogênese, está envolvido em vários processos fisiológicos e patológicos, incluindo o crescimento tumoral, onde a angiogênese desempenha papel crítico na nutrição das células tumorais. Tal como a angiogênese, o sistema de coagulação sanguínea exerce importante função na biologia vascular. A trombina, uma serina protease, tem papel fundamental na cascata de coagulação, pela quebra enzimática do fibrinogênio e pela conseqüente produção de fibrina. Essa protease encontra-se também implicada em desenvolvimento embrionário, inflamação e cicatrização, processos nos quais a remodelação vascular está altamente ativa. Apesar de o crescente conhecimento de fatores reguladores da angiogênese e da coagulação demonstrar que a carcinogênese, a coagulação e a angiogênese são três close team players, ainda muito pouco se sabe sobre o modo como esses players comunicam-se e interagem no processo de angiogênese in vivo. Esta revisão sumariza os conhecimentos atuais quanto ao papel da cascata de coagulação na condução do processo angiogênico e do crescimento tumoral, bem como oferece uma visão geral sobre recentes terapias antiangiogênicas e anticoagulantes envolvidas na regressão tumoral.

Associação entre idade ao início da atividade sexual e subseqüente infecção por papilomavírus humano: resultados de um programa de rastreamento brasileiro / Association between age at first sexual intercourse and subsequent human papillomavirus infection: results of a Brazilian screening program

OBJETIVO: descrever a idade de início da atividade sexual (sexarca) e a sua associação com a idade das mulheres com a infecção por papilomavírus humano (HPV) e com as alterações citológicas no exame de papanicolaou. MÉTODOS: mulheres da população geral foram recrutadas para participar de um estudo de rastreamento de câncer cervical e lesões pré-malignas. Após a aplicação de questionário comportamental, foram submetidas ao rastreamento com gia cervical e teste para DNA de HPV de alto risco, por meio de Captura Híbrida 2. Este projeto faz parte do Latin American Screening Study, que envolve mulheres do Brasil e da Argentina, e os dados aqui apresentados referem-se aos centros brasileiros nas cidades de Porto Alegre, São Paulo e Campinas. RESULTADOS: de 8.649 mulheres entrevistadas, 8.641 relataram atividade sexual prévia e foram incluídas na análise. A média de idade no momento da entrevista foi de 38,1±11,04 anos, com início da atividade sexual em média aos 18,5±4,0 anos. Identificamos que a idade do início da atividade sexual aumenta de acordo com o aumento da faixa etária no momento da entrevista, isto é, mulheres mais novas relataram sexarca mais precoce que mulheres mais velhas (p<0,001). Em relação à infecção por HPV de alto risco, do total de mulheres que haviam iniciado as relações sexuais, 3.463 foram testadas, com 17,3 por cento de positividade para HPV. Notadamente, em todos os centros, as mulheres com idade ao início da atividade sexual abaixo da média da população entrevistada apresentaram positividade maior para HPV (20,2 por cento) do que as mulheres com sexarca em idade acima da média (12,5 por cento) - Odds Ratio (OR)=1,8 (IC95 por cento=1,5-2,2; p<0,001). Em relação à citologia, mulheres com sexarca abaixo da média de idade apresentaram também maior percentual de citologia alterada > ou = ASC-US (6,7 por cento) do que mulheres com sexarca em idade maior que a média...

PURPOSE: to investigate women’s age at their first sexual intercourse and its correlation with their present age, human papillomavirus (HPV) infection and cytological abnormalities at Pap smear. METHODS: women from the general population were invited to be screened for cervical cancer and pre-malignant lesions. After answering a behavior questionnaire, they were submitted to screening with cervical cytology and high-risk HPV testing with Hybrid Capture 2 (HC2). This report is part of the Latin American Screening (LAMS) study, that comprises centers from Brazil and Argentina, and the data presented herein refer to the Brazilian women evaluated at the cities of Porto Alegre, São Paulo and Campinas. RESULTS: from 8,649 women that answered the questionnaire, 8,641 reported previous sexual activity and were included in this analysis. The mean age at the interview was 38.1±11.0 years and the mean age at the first sexual intercourse was 18.5±4.0 years. The age at the first sexual intercourse increased along with the age at the interview, i.e., younger women reported they had begun their sexual life earlier than older women (p<0.001). From the total of women who had already begun having sexual intercourse, 3,643 patients were tested for high-risk HPV infection and 17.3 percent of them had positive results. In all the centers, it became clear that the women with the first sexual intercourse at ages below the mean age of all the population interviewed presented higher rates of HPV infection (20.2 percent) than the women with the first sexual intercourse at ages above the mean (12.5 percent) - Odds Ratio (OR) 1.8 (IC95 percent 1.5-2.2;p<0,001). According to the cytology, the women with first sexual intercourse at ages under the mean, presented higher percentage of abnormal cytology > or = ASC-US (6.7 percent) than the women with the first sexual intercourse at ages above the mean...

Uterine cytopathology in a public health laboratory: impact from 20 years data (1984-2003)

O objetivo deste estudo foi identificar a distribuição dos diagnósticos citológicos pelo método de Papanicolaou das lesões pré neoplásicas e neoplásicas nos diferentes grupos etários no período de 20 anos. Foram utilizados dados retrospectivos dos diagnósticos citológicos cérvico-vaginais realizados no período de 1984 a 2003 no Setor de Citologia Oncótica. A distribuição dos diagnósticos de 1.020.853 amostras citológicas foi analisada por faixa etária em quatro intervalos de 5 anos (4 quinqüênios). Das amostras analisadas, 27.314 (2,68%) casos foram inadequados, 980.985 (96,09%) foram negativos e 12.554(1,23%) lesões intraepiteliais e câncer. Neste período, o pico de LSIL foi observado entre a faixa etária dos 20-24 de idade, HSIL foi mais freqüente no intervalo entre 30-34 anos de idade, e SCC/ADENO Ca foram acima dos 50 anos de idade. Nas mulheres entre 15-19 anos de idade foi observado acentuado aumento na freqüência de LSIL nos quatro qüinqüênios, de 66 (9,19%) no primeiro, 109 (9,83%) no segundo, 441(17,46%) no terceiro e 467 (15,97%) no último. A qualidade dos programas de prevenção de câncer de colo uterino pode ser medido pela freqüência das lesões do tipo LSIL. Os resultados do presente estudo são concordantes com os de outros programas contínuos e importantes para evitar a mortalidade em virtude dessas lesões.

Citopatologia uterina em laboratório de saúde pública: impacto dos dados de 20 anos (1984-2003) / Citopatologia uterina em laboratório de saúde pública: impacto dos dados de 20 anos (1984-2003)

The objective of this study was to identify the distribution of cytological diagnosis by means of Pap test on pre-neoplastic and neoplastic lesions from women at different age group in the period of 20 years. Retrospective survey of cytological cervicovaginal diagnoses was done to achieve this goal. Diagnoses results from 1,020,853 cytological samplings on Pap test, were studied according to age groups. In the period of 20 years from 1984 to 2003 the distribution of cervicovaginal cytological diagnoses according to age was analyzed four intervals of 5 year - (four quinquennia). Of analyzed cytological samples 27,314 (2.68%) were unsatisfactory, 980,985 (96.09%) were negative, and 12,554 (1.23%) resulted in squamous intraepithelial lesions and cancer. LSIL peak was observed within the four quinquennia and in the 20-24 age group, HSIL was most frequent in the 30-34 year age group, and SCC/ADENO Ca were present in women above 50 years old. In women of 15-19 years of age, a clear-increase in LSIL frequency was observed in four quinquennia, of 66 (9.19%) in the first quinquennium, 109 (9.83%) in the second, 441 (17.46%) in the third, and 467 (15.97%) in the last one. The outcome of the uterine cervix cancer prevention programs can be measured by the high frequency of LSIL type lesions in the past five years, and the data disclosed in the present study are in accordance with the data

O objetivo deste estudo foi identificar a distribuição dos diagnósticos citológicos pelo método de Papanicolaou das lesões pré neoplásicas e neoplásicas nos diferentes grupos etários no período de 20 anos. Foram utilizados dados retrospectivos dos diagnósticos citológicos cérvico-vaginais realizados no período de 1984 a 2003 no Setor de Citologia Oncótica. A distribuição dos diagnósticos de 1.020.853 amostras citológicas foi analisada por faixa etária em quatro intervalos de 5 anos (4 quinqüênios). Das amostras analisadas, 27.314 (2,68%) casos foram inadequados, 980.985 (96,09%) foram negativos e 12.554 (1,23%) lesões intraepiteliais e câncer. Neste período, o pico de LSIL foi observado entre a faixa etária dos 20-24 de idade, HSIL foi mais freqüente no intervalo entre 30-34 anos de idade, e SCC/ADENO Ca foram acima dos 50 anos de idade. Nas mulheres entre 15-19 anos de idade foi observado acentuado aumento na freqüência de LSIL nos quatro qüinqüênios, de 66 (9,19%) no primeiro, 109 (9,83%) no segundo, 441 (17,46%) no terceiro e 467 (15,97%) no último. A qualidade dos programas de prevenção de câncer de colo uterino pode ser medido pela freqüência das lesões do tipo LSIL. Os resultados do presente estudo são concordantes com os de outros programas contínuos e importantes para evitar a mortalidade em virtude dessas lesões.

Monitoramento externo de qualidade em citopatologia cervical e o reflexo na rotina dos laboratórios da rede pública / External quality control of cervical cytopathologic and the reflex in the health public laboratory

Introdução: o monitoramento externo de qualidade foi proposto como método capaz de melhorar o desempenho dos laboratórios de citologia da Rede Pública de Saúde por meio da minimização de variação interobservador. Objetivo: avaliar as concordâncias e discordâncias diagnósticas dos exames citopatológicos cervicais no processo de revisão. Métodos: foram revisados 67.954 diagnósticos de amostras cervicais escrutinadas por 140 laboratórios que atendem a pacientes da Rede Pública do Estado de São paulo no período de 2000-2004. Resultados: Houve discordância diagnóstica em 9.641 (14,2 por cento) casos. Observou-se, no período estudado, redução de discordância nas categorias: ASCUS/AGUS de 32,3 por cento para 19,2 por cento; LSIL de 20,6 por cento para 6,3 por cento; HSIL de 27,1 por cento para 10,6 por cento e lesões invasivas de 31,7 por cento para 11,5 por cento. Casos falsos-positivos (1.348) distribuíram-se em: 75,1 por cento, ASCUS/AGUS; 20,2 por cento, LSIL; 3,9 por cento, HSIL e 0,8 por cento, lesões invasivas. Conclusão: Os resultados demonstraram uma melhoria de concordância diagnóstica evolutiva e o reconhecimento da necessidade de programas de garantia de qualidade dos laboratórios que atendem ao Sistema Único de Saúde (SUS).

Experimental chronic granulomatous inflammatory process in fish: a morphological, ultrastructural anel immunocytochemical study

The purpose of the present srudy was to evaluate the chronic granulomatous inflammatory process experimentally induced in Oreochromis niloticus by the inoculation ofBCG and to clarify aspects of the inflammatory reaction in fish for a better understanding of the phylogeny of the process. Results obtained by light microscopy and ultrastructural analysis showed the participation of macrophages, thrombocytes, lymphocytes, eosinophils, plasma cells and foreign type giant cells in the inflammatory process. Besides these cell types, a granulomatous reaction mainly consisting of epithelioid cells was also observed ultrastrucrurally. These epithelioid cells developed desmosomes throughout the experiment, and also began to express receptors for cytokeratin. Both findings are immunocytochemicaliy characteristic of epithelial cells. Pigment cells (melanomacrophages) could also be seen surrounding ali the granulomatoid formation in a crescent fashion and participating in the chronic granulomatous inflammatory reaction.

O objetivo do presente estudo foi avaliar o processo inflamatório crônico granulomatoso induzido experimentalmente em Oreochromis niloticus através da inoculação de BCG e elucidar aspectos da reação inflamatória em peixes para uma melhor compreensão da filogenia do processo. Os resultados obtidos por microscopia de luz comum e ultra-estrutural demonstraram a participação de macrófagos, trombócitos, linfócitos, eosinófilos, células plasmáticas e células gigante tipo corpo estranho no processo inflamatório. Além desses tipos celulares, uma reação granulomatosa constituída predominantemente de células epitelióides também foram observadas ultraestruturalmente. Essas células epitelióides desenvolveram desmossomos ao longo do experimento, e também passaram a expressar receptores para citoqueratina, características estas de células epiteliais. Células pigmentares (melanomacrófagos), envolvendo de maneira crescente toda a formação granulomatóide e, participando ativamente da reação inflamatória crônica granulomatosa.

Neoplasia intra-epitelial cervical: diagnóstico e tratamento / Cervical intraepithelial neoplasia: diagnosis and treatment

O câncer do colo uterino é hoje doença passível de prevenção secundária. Os métodos de detecção das lesões precursoras e da infecção pelo papilomavírus humano, tais como a citologia oncológica e biologia molecular, são de uso mundialmente difundido. Entretanto, ainda há muita controvérsia em relação à aplicação destes métodos na prática ginecológica. Qual o melhor exame ou a melhor associação de exames que podem ser utilizados, com que intervalo e em quais mulheres permanecem questões que com freqüência geram ansiedade nos consultórios ou nas unidades de saúde. Por outro lado, uma vez detectada a infecção viral ou a neoplasia intra-epitelial cervical, o tratamento dessas mulheres ainda não é consensual e muitos fatores interferem na definição da conduta ótima. O tipo de infecção, gravidade da neoplasia intra-epitelial, tipo histológico encontrado, todos estes aspectos tendem a dificultar o planejamento terapêutico. Esta revisão tem como objetivo abordar, dentro do conhecimento atual e baseado nos consensos vigentes no país, vários aspectos relacionados ao rastreamento das lesões cervicais e as possíveis condutas terapêuticas vigentes

DNA measurements after radiation - induced tissue structure of thyroid gland of rats

INTRODUÇAO: A exposição da tireóide à irradiação está associada à alteração do componente cromossômico nessa glândula. OBJETIVO: Avaliar o conteúdo de DNA (ploidia) em glândula tireóide submetida à radiação. MATERIAL E MÉTODOS: Foram irradiadas tireóides de 75 ratos; 25 foram usados como grupo controle e não sofreram irradiação. A exposição à irradiação foi realizada com o uso de Cobalt-60 na região cervical anterior direita com espaço de 3-30cm, com anel traqueal de 2º e 6º e dose de 600 centigrays (cGY). O conteúdo de DNA (ploidia) foi obtido com o método de Feulgen-Thionin e quantificado com o aparelho CAS 200 de citometria estática. RESULTADO: Dos 92 casos, 88 (95,7 por cento) foram diplóides, independente do tempo de exposição; aneuploidia foi observada em quatro casos (4,3 por cento), somente no grupo sacrificado aos 33 dias. Oito casos foram excluídos por problemas técnicos. CONCLUSAO: A irradiação afeta muito precocemente o conteúdo de DNA nuclear levando a aneuploidia.

Sistema DNA-Citoliq - DCS: um novo sistema para citologia em base líquida: aspctos técnicos / DNA-Citoliq System - DCS: a new liquid base cytology system

Avalia os aspectos técnicos do DCS, com diferentes protocolos, em um primeiro experimento com 144 amostras. Em segundo experimento, com 50 amostras, estuda os achados com 3o segundos de vórtex

O impacto do diagnóstico citológico de atipias indeterminadas no sistema público de saúde / The impact of cytological diagnosis of undetermined atypias in public health system

Introdução: as alterações citológicas, de significado indeterminado representam uma importante limitação diagnóstica nos programas de escrutíneo de lesões cérvico-vaginais. A introdução de métodos biomoleculares, como o sistema de captura híbrida para detecção de HPV de alto risco contribui para a otimização da conduta clínica dessas pacientes, indicando colposcopia com precisão. Objetivo: avaliar o significado de lesões de significado indeterminado com relação à infecção pelo HPV, com o uso do teste de DNA para HPV com o método da captura de híbridos II. Métodos: foram estudadas amostras de 236 casos consecutivos examinados no laboratório da DIGENE-BRASIL, de pacientes com diagnóstico citológico prévio de ASCUS. As amostras foram submetidas ao teste de captura híbrida para identificação de DNA-HPV dc alto e baixo riscos. Resultados: dos 236 casos analisados, 183 (77,5 por cento) foram negativos para o teste de captura híbrida, seis (2,6 por cento) foram positivos para HPV de baixo risco e 47 (19,9 por cento) foram positivos para HPV de alto risco. Conclusão: as amostras positivas para HPV de baixo risco representam uma pequena e não-considerável minoria de casos, provavelmente, transientes. Cerca de 20 por cento dos casos foram positivos para HPV de alto risco e deverão ser encaminhados à colposcopia e biópsia, se necessário. Esses casos representam um grande potencial de progressão para lesões cervicais

Determinação da infecção do papilomavírus humano por captura híbrida II: correlação com achados morfológicos / HPV infection detected by hibrid capture II: correlation with morphological findings

Introdução: o HPV é causa essencial, mas não suficiente, para o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas do colo uterino. Sua identificação é fundamental para a avaliação de risco, sendo que o método de Captura híbrida apresenta reconhecida eficácia para esse fim. Por sua vez, os métodos morfológicos, colposcopia, citologia e histopatologia, demonstram as alterações celulares e tissulares sugestivas da ação desse vírus. Objetivo: comparar o desempenho dos métodos morlológicos, colposcopia, citologia e histopatologia, sugestivos de infecção pelo HPV, com o teste da Captura Híbrida II (CHII). Métodos: analisaram-se 2871 amostras cervicovaginais consecutivas de pacientes com suspeita de infecção pelo HPV em pelo menos um dos métodos morfológicos de diagnóstico. A coleta de amostra para o estudo biomolecular foi feita conforme as recomendações do fabricante, utilizando-se a escova cervical e o STM (specimen collection medium) como meio de preservação, tanto para o DNA quanto para o RNA. A CHII foi realizada utilizando-se sondas complementares de RNA para pool de vírus considerados de baixo risco (6,11,42,43 e 44) e para aqueles de alto risco oncogênico ( 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68). A sensibilidade, a especificidade, a acurácia e os valores preditivosnegativos e positivos dos métodos morfológicos foram determinados considerando-se o método biomolecular como padrão-ouro. Resultados: em 1.761 casos com diagnóstico colposcópico sugestivo de infecção pelo HPV, não se identificou a presença de DNA viral. A citologia sugeriu corretamente HPV em 503 casos e a seguinte análise/porcentagem: especificidade-56, sensibilidade-62, acurácia-57,7, VPN-78,9 e VPP-35,7. O estudo histopatológico apresentou 709 casos com suspeita de alteração HPV-induzida confirmados pela determinação biomolecular, mostrando na análise estatística/porcentagem: especificidade-15,1, sensibilidade-87,4 , acurácia-35,6, VPN-75,4 e VPP-28,9. Juntos, os métodos morfológicos apresentaram os índices/porcentagem: sensibilidade - 94,1, sensibilidade- 10,3 e acurácia-34. Conclusão: entre os exames morfológicos, a citologia, apesar de baixa, mostrou o melhor desempenho. A sensibilidade aumenta com a associação dos métodos morfológicos, mas, com isso, a especificidade fica reduzida e observa-se grande o número de resultados falso-positivos. Por isso, a suspeita morfológica de infecção pelo HPV deve ser confirmada por método biomolecular.